Extreme trial 3: Скачать Trial Xtreme 3 7.7 для Android

Trial Xtreme 3 Взлом и Читы

Взлом Trial Xtreme 3 сделан специально для того чтобы каждый из игроков мог получить внутриигровые покупки, которые есть в этой игре, абсолютно бесплатно. Trial Xtreme 3 Взлом представлен в виде Чит Кодов, которые нужно вводить в игре для получения той или иной вещи. Вот, к примеру, вы хотите получить Unlock all levels in sport world, и смотрите, а цена этой покупки $0.99, ну и конечно же вы не хотите за нее платить, проще ввести вот такой Чит Код «GN_pERGrkU8QD» в Trial Xtreme 3. Взлом этот даже не требует от вас каких-либо навыков программирования и т.д. Более того Читы для Trial Xtreme 3 работают на всех популярных мобильных операционных системах, таких как Android, iOS и BlackBerry. Ко всему этому не требуется иметь доступ Root или Джейлбрейк чтобы взломать Trial Xtreme 3. Поскольку эти читы универсальны, они написаны на английском языке, но они прекрасно работают во всех странах.

Trial Xtreme 3 Взлом на Андроид:

  1. Unlock all levels in sport world$0.
    99 — GN_pERGrkU8QD
  2. Get 60,000 Coins$2.99 — UA_jQAaK9ea4h
  3. Unlock Factory level pack$1.99 — GU_oBeU7nMZbC
  4. Unlock Desert Level Pack$2.99 — HJ_vHwdMYdVl5
  5. Get 20,000 Coins$0.99 — NE_876k8iBLfa
  6. Unlock All levels in beach world$0.99 — IC_3gHtdFI2BK
  7. Unlock All levels in the ravine world$0.99 — ZJ_COcFMz0g4n
  8. Unlock all packages$2.99 — ZG_mhUAn4W0OB
  9. Unlock All levels in the port world$0.99 — MP_vM9lpHqvOn
  10. Unlock Xtreme Level Pack$2.99 — BX_ccEAAO9OYh

Взлом Trial Xtreme 3 на iOS:

  1. Unlock all levels in sport world$0.99 — AQ_IcpkFtzjMf
  2. Unlock Desert Level Pack$2.99 — RL_FXQM37zW3E
  3. Unlock All levels in the port world$0.99 — QH_CNpboNVpEG
  4. Get 60,000 Coins$2.99 — HA_zyBj9UOBQk
  5. Unlock Factory level pack$1.99 — HB_crQvvKgwjX
  6. Unlock All levels in the ravine world$0.99 — VP_v3CVfnqZvl
  7. Unlock all packages$2.99 — TE_aWz5tlz3mE
  8. Get 20,000 Coins$0.99 — PJ_inHKzWYvtT
  9. Unlock All levels in beach world$0. 99 — BW_EzL7fhl9KE
  10. Unlock Xtreme Level Pack$2.99 — NN_cEN9Am1lMm

Инструкцию для чит кодов вы можете получить на этой странице

Эти чит коды представлены компанией Deemedya M.S. Ltd., которая является разработчиком игры Trial Xtreme 3. Взлом используется уже довольно многими игроками, на данный момент самым популярным Читом является этот «BX_ccEAAO9OYh», с помощью которого можно получить Unlock Xtreme Level Pack, а другие игроки покупают это за $2.99 и так продвигаются в игре Trial Xtreme 3. Взлом очень просто использовать, даже не нужно скачивать никаких программ, просто ввесли код, и получили то что хотите.

Раздел: Взлом мобильных игры на Андроид и iOS Метки: Trial Xtreme 3 Cheats, Trial Xtreme 3 Mod Apk, Trial Xtreme 3 Взлом, Взлом Trial Xtreme 3

Trial Xtreme 3

Серия Trial Xtreme, первая игра которой вышла в 2011 году, моментально покорила сердца любителей хардкорного мототриала и стала своеобразным Gravity Defied в мире современных игр.

На днях вышла третья часть Trial Xtreme, которая уже заняла неплохие места в топах и собрала большую армию поклонников. Третья часть принесла в серию новые социальные элементы, которые сейчас имеют место быть во многих играх, так же была обновлена графика, добавлено много спецэффектов и огромное количество разнообразных уровней.

Сюжет

Понятно, что сюжета в подобной игре быть не может, точнее бывает крайне редко, но в третей части в игру внесли некоторые нововведения, которые уместно описать в этом разделе. Теперь вы можете создавать персонажа самому, а так же подбирать ему мотоцикл. Создание персонажа сводится к подбиранию экипировки на своё усмотрение. На выбор огромное количество разнообразных моделей шлемов, рубашек, штанов, специальной обуви и перчаток. В плане мотоциклов всё немного скучнее, на выбор есть всего 3 штуки, плюс каждый можно покрасить на свое усмотрение. Поэтому теперь вы сможете создать уникального персонажа и бороздить мир

Trial Xtreme 3 с еще большим удовольствием.

Геймплей

Сначала поговорим об уровнях. В Trial Xtreme 3 нам предстоит возможность пройти аж 76 совершенно разнообразных уровней как по сложности, так и по внешнему виду. Уровни разделены на 4 локации (Спорт, Пляж, Порт и Долина), т.е. по 19 уровней на каждую локацию. Сразу о схеме распространения игры. Изначально игра отдается бесплатно, но доступны всего 12 уровней (по 3 в каждой локации), затем оставшиеся 16 уровней из каждой локации требуется приобретать за 0.99$, либо же один раз купить все сразу за 2.99$. Цены вполне приемлемые.

Управление и физика в целом не изменились со времен второй части. Из управляющих клавиш есть газ, тормоз и прыжок, а наклон байкера управляется акселерометром. Схема привычная и достаточно удобная. Физика же изменилась достаточно сильно, по заверениям разработчиков, но на управление это не сказывается, и, скорее всего, больше распространяется на окружающий мир. А вот он теперь стал очень насыщенным и совершенно новым.

Появились горящие бочки, взрывающиеся мины, летающие машины и динамичные препятствия, в общем, играть стало гораздо интереснее.

Также появилась трехзвездочная система, которая так же принесла новый игровой опыт. Теперь помимо того, что пройти трассу нужно как можно быстрее, желательно еще и найти и собрать эти звездочки, а находятся они не всегда в очевидных местах. Помимо этого теперь игра серьезно интегрирована с Facebook и Game Center, появились таблицы рекордов, друзья и соперники.

Графика

По поводу графики, думаю, все понятно: взрывы, горящие бочки и разнообразие пейзажей, говорит о том, что графику так же неплохо подтянули. Картинка действительно очень качественная, но обилие всех этих красот отрицательно сказалось на работе игры, идет все не так гладко как хотелось бы, а иногда требуется подождать (а ждать никто не любит). Но спишем это на свежесть игры и понадеемся на дальнейшие обновления.

Trial Xtreme 3 получился таким же крутым мототриалом, как и предыдущие части, получив при этом огромное количество отличных нововведений и множество качественных уровней.

Огорчает только не очень хорошая работа, но будем надеяться на скорые обновления. Для тех, кто сомневается, есть 9 бесплатных уровней, а поклонникам предыдущих частей стоит покупать не задумываясь, игра стоит того.

Extreme and water activities

Заголовок страницы (h2)

Заголовок вкладки (title)

Ключевые слова (keywords)

Описание (description)

Добавить noindex, nofollow

Соханить

положительных и отрицательных отзывов: Trial Xtreme 4: Extreme Bike Racing Champions — от Deemedya INC — Категория гоночных игр — 10 похожих приложений, 6 обзоров основных моментов и 738 381 отзыв

2.

8.15 19 июля 2020

* Мелкие исправления и улучшения

2.8.8 20 мая 2020

* Исправления и улучшения

2.8,6 2 февраля 2020 г.

* Мы добавили новый байк, перенесите свои гоночные навыки в Xtreme!
* Исправления и улучшения

2.8.4 30 декабря 2019 г.

* Значительное улучшение графики: мы переработали всю игровую графику, чтобы дать вам лучший опыт гонок.
* Обновлен игровой движок для более плавной езды
* Исправлен вход в Facebook
* Исправлены ошибки и улучшения

2.8.0 23 января 2019

* Исправления и улучшения

2.7.1 21 декабря 2018

* Настало время Рождества, и пришло время для еще одного замечательного обновления!
побед в дуэлях, чтобы получить сундуки с удивительными призами, бесплатные рождественские уровни, бесплатные рубашки, бесплатные шлемы, а также различные модификации и детали для велосипедов.
* Специальная ежедневная акция, каждый день в игре вы будете получать разные потрясающие предложения, не пропустите их!

2.7.0 20 декабря 2018

* Настало время Рождества, и пришло время для еще одного замечательного обновления!
выиграйте дуэли, чтобы получить сундуки с удивительными призами, бесплатные рождественские уровни, бесплатные рубашки, бесплатные шлемы, а также различные модификации и детали для велосипедов.

* Специальная ежедневная акция, каждый день в игре вы будете получать разные потрясающие предложения, не пропустите их!

2.6.1 12 ноября 2018

* Исправления и улучшения

2.6.0 8 ноября 2018

* Исправления и улучшения

2.5,7 24 октября 2018

* Надеюсь, вам не страшно, ведь летающие тыквы и ходячие скелеты — это всего лишь часть Хэллоуина. собирайте тыквы на протяжении всей игры, чтобы разблокировать все уровни Haloween, настройте свой байк и райдера в классных дизайнах для Хэллоуина

* Мелкие исправления ошибок и улучшения

2. 5.3 30 августа 2018

* Исправления и улучшения

2.5.2 30 августа 2018

* Исправления и улучшения

2.5.1 13 августа 2018

* Исправления и улучшения

2.5.0 2 августа 2018

* Совершенно новый чрезвычайно сложный набор уровней — Да, мы играли в него…Да, уровни можно пройти … Нет, это непросто ….

* Добавлены 5 новых уровней в набор уровней Таиланда

* Переделано главное меню, теперь его легче перемещать.

* Модернизация веломагазина — мы решили придать ему новый вид 🙂

2.4.5 17 июля 2018 г.

* Исправления и улучшения

2.4.4 7 июня 2018

* Мелкие исправления и улучшения

2.4.3 30 мая 2018 г.

* Мелкие исправления и улучшения

2.4.1 28 апреля 2018

* Оптимизация iPhone X
* Исправления и улучшения

2. 4.0 24 апреля 2018

* Оптимизация iPhone X
* Исправления и улучшения

2.3.1 5 апреля 2018 г.

* Исправления и улучшения

2.3.0 28 марта 2018

* Пасхальный кролик приготовил для вас подарок — все наборы уровней открыты на 1 неделю !!!
* Новый пасхальный наряд!

2.2.0 3 января 2018

* Добавлены 6 новых уровней в пакет уровней «Россия»
* Исправления и улучшения

2.1.0 7 декабря 2017 г.

* Приходите и участвуйте в гонках на ВОЛШЕБНОМ Северном полюсе, рождественские елки и эльфы Санты — лишь часть этой красивой веселой стаи.

* Непослушный вы или хороший, не имеет значения, выигрывайте дуэли, чтобы получить особые подарки от Санты.

* Настройте свой байк и райдера в соответствии с праздничным настроением. Поторопитесь, теперь вас ждет САНТА.

2.0.1 7 ноября 2017

* Мелкие исправления и улучшения

WoL (Ex) — Руководства по рейду FFXIV Shadowbringers — (FFXIV 5.

45)

Фаза начнется после того, как Воин Света сотворит первый Призрак Света .Затем он становится нецелевым и начинает заполнять полосу ограничения лимита от 0 до 100. Достижение 100 действует как ярость для Ultimate Crossover .

В начале этой фазы появятся два адда:

  • Призрачный Темный рыцарь (Запад)
  • Призрачный воин (Восток)

Танки должны подбирать их и хранить отдельно, иначе они привяжутся и станут неубиваемыми.

Примерно через 5 секунд появятся нецелевые Spectral Bard , Spectral Black Mage , Spectral White Mage и Spectral Ninja , которые начнут свою механику.Проверьте свой список агро на их каст, чтобы узнать тайминги.

Первый Spectral Bard кастует Потоп смерти . Все DPS получат маркер Flare, который они должны убрать, чтобы гарантировать выживаемость. ДПС, идущий в свои углы, — безопасная ставка, однако некоторые варианты стратегии позволяют ДПС ближнего боя сохранять время безотказной работы. Стрельба и кастеры могут делать предлог до того, как выйдет механика.

Когда это произойдет, Spectral Dark Knight будет кастовать Blade of Shadow , а Spectral Warrior будет использовать Fatal Cleave .Танки должны смягчать эти нападения.

Оба целителя будут нацелены на Spectral Ninja с Katon: San — механика стека, которая дает им Fire Resistance Down II . Это важно, так как это означает, что они не могут решить механику башни, которая также наносит урон от огня. Целители должны стек с кем-то до Катон: Сан разрешится.

Две башни появятся в центре на востоке и западе после того, как Spectral Black Mage завершит кастинг Twincast . Эти башни требуют 2 человека, для каждого.

После Потопа Смерти поражает ДПС, тот, кто набирает Катон: Сан , должен переместиться к своим целителям, в то время как остальные, не стекающиеся, переместятся в башни, чтобы быть пораженными с помощью Meteor Impact . У вас есть несколько секунд, чтобы решить эту проблему.

Spectral Summoner будет вызывать 4 нецелевых Spectral Egi ( NotBahamut ) в каждом углу.Когда башни закончат разрешение, эти адды создадут привязи, прикрепленные к игрокам, чтобы указать, на кого они будут наложить свое Flare Breath . Те, кто взял стеки Katon: San , должны взять эти привязи в свои углы из-за их более низкого сопротивления огню вниз II , обращенных к NotBahamuts вдали от остальной части группы.

И Spectral Dark Knight и Spectral Warrior также будут кастовать Deep Darkside и Berserk соответственно. Они должны быть отключены / прерваны . Чуть позже они оба разыграют еще один Blade of Shadow и Fatal Cleave , если они еще живы.

DPS Corners, Healer + Tank Stack, DPS Towers, Healer + Tank Tether

Этот вариант решения механики Flare, Tower и Tether является стратегией, которая считается текущим стандартом и использовалась в более ранних клирах.

Несмотря на то, что он теряет некоторое время безотказной работы DPS при добавлении, вероятно, это наиболее востребованная стратегия во всех регионах.

Все бойцы убирают свои маркеры Flare по углам для Deluge of Death .

Целителей + Танки складываются вместе для Katon: San .

После разрешения DPS Flares , DPS переместится, чтобы взять Meteor Impact Towers.

Целители + Танки затем берут привязи Flare Breath , чтобы повернуться лицом к своим углам.

См. Пример следующего клипа:

DPS Corners, Healer + Ranged Stack, Tank + Melee Towers, Healer + Ranged Tethers

Вариант вышеупомянутого, этот позволяет немного увеличить время безотказной работы в ближнем бою на аддах, сохраняя при этом угол ДПС.

Все бойцы убирают свои маркеры Flare по углам для Deluge of Death .

заклинателей / дальнего боя + целители складываются вместе для Katon: San .

После разрешения DPS Flares , Melee + Tanks приближаются, чтобы взять Meteor Impact Towers.

Заклинатели / Стрелки + Целители затем берут привязи Flare Breath , чтобы повернуться лицом к своим углам.

См. Пример следующего клипа:

Время работы (Cardinal Flares)

Этот вариант является одним из наименее известных из предыдущих методов, при этом он сохраняет полное время безотказной работы в ближнем бою на аддах. Она очень похожа на приведенную выше стратегию с одним ключевым отличием.

Вместо Потопа смерти Вспышек доставляются в свои углы, бойцы ближнего боя остаются с танками на востоке и западе, в то время как заклинатели / дальнобойщики и целители предрасполагают север и юг.

заклинателей / дальнего боя + целители складываются вместе для Katon: San .

После разрешения DPS Flares , Melee + Tanks приближаются, чтобы взять Meteor Impact Towers.

Заклинатели / Стрелки + Целители затем берут привязи Flare Breath , чтобы повернуться лицом к своим углам.

См. В качестве примеров следующие зажимы:


Сожгите мобов, чтобы завершить фазу и подготовиться к антракту с кроссовером Ultimate Crossover .

FFXIV Seat of Sacrifice Extreme: Как пройти испытание 5.3

Нужна помощь в испытании FFXIV Seat of Sacrifice Extreme? Последнее обновление Final Fantasy XIV, 5. 3 содержит всевозможный новый контент, такой как подземелья, рейды и многое другое. Однако то, что нас, , на самом деле, интересует, так это последнее испытание сюжета в дополнении Shadowbringers: The Seat of Sacrifice.Если вы еще не зашли так далеко, знайте, что отсюда будет полных спойлера для пробной версии

Итак, здесь я помогу вам с экстремальной версией пробной версии FF14 Seat of Sacrifice, и его главный босс, Элидибус, Воин Света. Этот бой станет окончательной проверкой вашего позиционирования, координации и подготовки, поэтому я собираюсь рассказать вам о лучших способах оптимизации вашего подхода, шаг за шагом.

Как пройти испытание FFXIV Seat of Sacrifice

Подготовка и позиции для группы

Перед тем, как начать, давайте поговорим о позиционировании.Что вы хотите сделать, так это построение часов, с танками и лекарями на кардинальных позициях, и четырьмя бойцами в секунду на межкардинальных позициях. Вам также нужно будет координировать назначенные пары и две группы легких групп для дальнейшей механики стека. Как только это будет сделано, пора начинать бой. Но сначала примечание: никогда не переходите к призматической границе, так как вы получите дебафф кровотечения.

Phase 1

Битва начинается с Воина Света, использующего Terror Unleashed , а затем Solemn Confiteor .Сначала вылечитесь до 100% здоровья, чтобы снять дебафф, держитесь вместе, пока AoE не зафиксируется на земле, а затем бегите. После этого он будет использовать To The Limit , чтобы заполнить свою полосу LB, а затем AoE для всей партии, Absolute Stone III и затем Limit Break (3) Radiant Meteor .

Если у вас есть обозначенные пары на каждой стороне света, чтобы выдержать каждый метеор, все будет в порядке. После этого босс дважды использует усиленные сабли , а затем усиленные сабли .Элементы, используемые в Imbued Sabre , будут такими же, как и в Imbued Coruscance , поэтому обратите внимание, поскольку он использует оба эффекта стихий вместе. Absolute Blizzard III поразит вас, если вы не продолжите двигаться, а Absolute Fire III поразит вас, если вы не остановитесь. Вам также нужно будет следить за его мечом, потому что это определяет AoE: если у меча есть кольца, пройдите под босса, если его нет, выполните .

В этот момент Воин Света кастует To The Limit , а затем Swords of Light .Оставайтесь в центре, определите, на какой стороне нет меча, пересекающего его, и идите туда, держась вместе, потому что Absolute Holy , стек AoE на случайного игрока, произойдет прямо перед завершением шаблона. После этого Limit Break (2) — Radiant Desperado требует, чтобы вы сложились в две группы легкой группы. Если вы распределили группы так, как я предложил в первом разделе этого руководства, это должно быть легко преодолеть. To The Limit будет разыграно снова, за ним последует второй Imbued Sabre + Coruscance , который всегда будет противоположным первому.

Сразу после этого босс использует Limit Break (1) — Radiant Braver . Вам нужно поставить оба танка на одного кардинала, оба лекаря на другого и все четыре ДПС на другого, чтобы они занимали трех разных кардиналов и , вы не рискуете перекрыть друг друга. Следующим будет атака истребителя танков The Bitter End , и вам нужно будет заменить танк с помощью Provoke. Бахамут будет вызван заклинанием Summon Wyrm , за которым последует еще один Solemn Confiteor .От них легко увернуться, так как вам нужно будет только следить за Absolute Flash ; Тот, кто получит маркер, должен отойти на некоторое расстояние от остальной команды. Elddragon Dive нанесет урон всему рейду, чтобы завершить Фазу 1, так что приготовьтесь к этому.

(Изображение предоставлено Square Enix)

Этап 2: Добавляет

На этом этапе Воин Света вызывает двух Танковых Призраков Света, которые должны быть разнесены друг от друга и сражаться с двумя отдельными группами легкой партии. , или они будут привязаны.Пока вы наблюдаете за соответствующими атаками истребителей танков, также будет вызван Bard Spectre, который будет использовать Deluge of Death — вспышки стека повреждений — на всех DPS. Идите к межкардинальным границам, чтобы они ударили безопасно, а затем вернитесь к стеку с целителями, когда они получат маркер Katon: San . В то же время появятся две башни Meteor Impact , которые нужно пропитать по два человека в каждой, поэтому распределение членов имеет жизненно важное значение.

После этой последовательности четыре адда Бахамута появляются, чтобы связать случайных игроков.Прежде чем использовать кональное AoE, Flare Breath , их должны вести привязанные игроки за пределами центра. А затем одновременно оба танка Spectre начнут кастовать тяжёлые истребители танков, Berserk и Deep Darkside , которые вы должны прервать. Убив оба призрачных танка, Воин использует убирающий рейд универсальный кроссовер . Вам нужно использовать танк Limit Break 3 и умения смягчения урона от лекарей. Если вы переживете это, вы будете готовы приступить к финальной фазе.

(Изображение предоставлено Square Enix)

Фаза 3: Призраки света

Эта фаза может начинаться с одного из четырех возможных паттернов Призраков света, поэтому вам нужно быть готовым к любому из них. После того, как первый шаблонный бой будет завершен, разложитесь по своим часам, пока Воин произносит Quintuplecast , следующее из всех заклинаний Absolute, за которым следуют Sword of Light и Elddragon Dive . После этого он по очереди вызывает трех других Призраков и завершает последнюю проверку DPS, Enrage .

Белый / Черный Маг

После призыва Призрака применяется To The Limit . Обратите внимание на полоску, чтобы узнать, какой предел наступит после. Призраки вызовут восемь луж, таких как Meteor Impact , которые должны будут пропитаться двумя людьми. Обратите внимание на время, когда дуэты пропитают их, потому что вы не можете пропитать башню сразу после того, как сделаете это. После этого произойдет Imbued Sabre и Coruscance , а также Summon Wyrm , за которым последует Limit Break.

Summoner

После применения Imbued Sabre , главный босс вызовет Призрака, который также вызовет четырех Бахамутов из фазы добавления, и Призрака Воина, который отмечает четырех игроков. Solemn Confiteor будет разыграна, поэтому после того, как эти AoE будут на земле, незаметные игроки должны получить привязи от змеев. Отмеченным игрокам нужно уйти из зоны досягаемости змей, поскольку они не могут позволить себе получить удары с помощью Perfect Decimation и Flare Breath .После этого произойдет Summon Wyrm и правильный Imbued Coruscance , завершающийся Elddragon Dive и The Bitter End .

Ниндзя

Затем Воин Света кастует Усиленная сабля и вызывает Призрака. Solemn Confiteor будет использован следующим, а затем ниндзя будет использовать Suiton: San , приливную волну, которая отбрасывает вас назад. Так что будьте осторожны с приманкой этого AoE к земле и подойдите как можно ближе к носику.Это также дает вам четыре стека разделенного урона, поэтому вам нужно сгруппироваться в четыре пары. Затем последуют модели Imbued Sabre + Coruscance , Elddragon Dive и The Bitter End .

Dark Knight

Воин разыграет To The Limit , а затем вызовет Призрака. Обратите внимание на полоску, чтобы узнать, какой предел наступит после. Призрак кастует Сера Земля , отмечая четырех игроков, в то время как главный босс произносит Торжественное конфитеор .Подождите, пока АоЕ окажутся на земле, а затем четырем отмеченным игрокам нужно будет перейти в межкардинальные углы, поскольку маркеры серы оставляют расширяющиеся лужи, которые не должны перекрываться. После этого три игрока будут отмечены как Потоп смерти , а четвертый — маркером стека. Распределите их по кардиналам, чтобы они попали как можно дальше, а затем приготовьтесь к выходу за пределы лимита.

Обновленная информация об исследовании KESTREL фазы III препарата Imfinzi с тремелимумабом или без него в качестве терапии первой линии рецидивирующего или метастатического рака головы и шеи

Испытание KESTREL фазы III препарата AstraZeneca Imfinzi (дурвалумаб) не соответствовало основной конечной точке улучшения общей выживаемости (ОВ) по сравнению с режимом EXTREME (химиотерапия плюс цетуксимаб), стандартным методом лечения, при лечении первой линии пациенты с рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи (HNSCC), опухоли которых экспрессируют высокие уровни PD-L1.Кроме того, комбинация Imfinzi плюс тремелимумаб не показала положительного эффекта на общую выживаемость у «всех желающих» пациентов, что является вторичной конечной точкой.

Дэйв Фредриксон, исполнительный вице-президент онкологического подразделения, сказал: «Метастатический рак головы и шеи — сложное и сложное заболевание с плохим прогнозом. Хотя мы разочарованы этими результатами, выводы исследования KESTREL Phase III улучшат наше понимание и применение иммунотерапии в нашей программе клинических разработок.Мы продолжим использовать признанные преимущества Imfinzi при раннем раке легких и мелкоклеточном раке легкого, чтобы предлагать варианты лечения иммунотерапией всем пациентам, которым это может помочь ».

Профили безопасности и переносимости препарата Imfinzi в качестве монотерапии и в комбинации с тремелимумабом соответствовали результатам предыдущих исследований. Данные будут переданы в должное время.

HNSCC
В 2020 году во всем мире был диагностирован рак головы и шеи почти у 750 000 пациентов. 1 Две трети этих пациентов диагностируются на поздних стадиях, и более чем у половины из тех, кто лечится, в конечном итоге возникает рецидив. 2,3 Средняя выживаемость пациента с неизлечимым или метастатическим рецидивом составляет менее одного года. 3 Более 90% всех случаев рака головы и шеи начинаются с плоскоклеточных клеток, выстилающих ротовую полость, нос и горло, и называются плоскоклеточными карциномами головы и шеи. 4

KESTREL
Исследование KESTREL Phase III было рандомизированным, открытым, многоцентровым, глобальным испытанием по лечению первой линии рецидивирующего или метастатического HNSCC.В испытании тестировались Imfinzi или Imfinzi плюс вторая иммунотерапия, тремелимумаб, по сравнению со схемой лечения EXTREME (цетуксимаб с цисплатином или карбоплатином плюс 5-фторурацил), стандартным лечением. Высокий PD-L1 был определен как 50% или более опухолевых клеток или 25% или более проникающих в опухоль иммунных клеток, экспрессирующих PD-L1.

Исследование проводилось более чем в 200 центрах в 23 странах, включая центры в США, Европе, Южной Америке и Азии. Первичной конечной точкой была ОВ у пациентов с высокой экспрессией PD-L1 в группе монотерапии Imfinzi . ОВ у «всех желающих» пациентов, получавших комбинацию Imfinzi плюс тремелимумаб, тестировалась в качестве ключевой вторичной конечной точки.

Imfinzi
Imfinzi (дурвалумаб) — человеческое моноклональное антитело, которое связывается с PD-L1 и блокирует взаимодействие PD-L1 с PD-1 и CD80, противодействуя тактике уклонения опухоли от иммунитета и высвобождая ингибирование. иммунных ответов.

Imfinzi одобрен для лечения неоперабельного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) стадии III после химиолучевой терапии в ЕС, США, Японии, Китае и многих других странах на основе исследования PACIFIC Phase III. . Кроме того, он одобрен в ЕС, США, Японии и многих других странах для лечения обширной стадии мелкоклеточного рака легкого (SCLC) на основе исследования CASPIAN Phase III. Imfinzi также одобрен для ранее леченных пациентов с распространенным раком мочевого пузыря в США и некоторых других странах.

В рамках широкой программы развития препарат Imfinzi проходит испытания в качестве монотерапии и в сочетании с другими противораковыми препаратами для пациентов с НМРЛ, МРЛ, раком мочевого пузыря, гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), раком желчных путей, раком пищевода, рак желудка и пищевода, рак шейки матки, рак яичников, рак эндометрия и другие солидные опухоли.

Тремелимумаб
Тремелимумаб — человеческое моноклональное антитело и потенциально новое лекарство, которое нацелено на активность цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного белка 4 (CTLA-4).Тремелимумаб блокирует активность CTLA-4, способствуя активации Т-клеток, инициируя иммунный ответ на рак и способствуя гибели раковых клеток. Тремелимумаб тестируется в программе клинических испытаний в сочетании с Imfinzi при НМРЛ, МРЛ, раке мочевого пузыря и ГЦК.

AstraZeneca в иммунотерапии
Иммунотерапия — это терапевтический подход, разработанный для стимуляции иммунной системы организма для атаки на опухоли. Портфель иммуноонкологической компании (ИО) компании основан на иммунотерапии, разработанной для преодоления подавления противоопухолевого иммунитета.AstraZeneca вкладывает средства в использование подходов ИО, которые обеспечивают долгосрочное выживание новых групп пациентов с разными типами опухолей.

Компания проводит комплексную программу клинических испытаний, которая включает Imfinzi в качестве монотерапии и в комбинации с тремелимумабом при различных типах опухолей, стадиях заболевания и линиях терапии, а также, где это уместно, с использованием биомаркера PD-L1 в качестве решения. создание инструмента для определения наилучшего потенциального пути лечения пациента. Кроме того, возможность комбинировать портфель ИО с лучевой терапией, химиотерапией и небольшими целевыми молекулами из всего онкологического портфеля AstraZeneca и от партнеров по исследованиям может предоставить новые варианты лечения для широкого спектра опухолей.

При раке головы и шеи Компания также тестирует монализумаб, первое в своем классе гуманизированное антитело против NKG2A, в комбинации с цетуксимабом в испытании фазы III INTERLINK-1 у пациентов с рецидивирующим или метастатическим HNSCC, ранее получавших лечение IO и химиотерапия. Компания AstraZeneca получила полные онкологические права на монализумаб от Innate Pharma в октябре 2018 года в рамках соглашения о совместной разработке и коммерциализации, инициированного в 2015 году.

AstraZeneca в онкологии
AstraZeneca имеет глубокие корни в онкологии и предлагает быстрорастущий портфель новых лекарств, которые могут изменить жизнь пациентов и будущее компании.В связи с выпуском семи новых лекарств в период с 2014 по 2020 год и широким ассортиментом малых молекул и биопрепаратов в разработке, Компания стремится продвигать онкологию в качестве ключевого фактора роста для AstraZeneca, ориентированного на рак легких, яичников, груди и крови.

Используя возможности шести научных платформ — иммуно-онкология, факторы, вызывающие опухоль и резистентность, реакция на повреждение ДНК, конъюгаты антител с лекарственными средствами, эпигенетика и клеточная терапия, — и поддерживая разработку индивидуализированных комбинаций, AstraZeneca стремится переосмыслить методы лечения рака. и однажды исключить рак как причину смерти.

AstraZeneca
AstraZeneca (LSE / STO / Nasdaq: AZN) — это глобальная научная биофармацевтическая компания, которая занимается открытием, разработкой и коммерциализацией рецептурных лекарств, в первую очередь для лечения заболеваний в трех терапевтических областях — онкология, Сердечно-сосудистые, почечные и метаболические, респираторные и иммунологические. Компания AstraZeneca, штаб-квартира которой находится в Кембридже, Великобритания, работает более чем в 100 странах, а ее инновационные лекарства используют миллионы пациентов по всему миру.Посетите сайт astrazeneca.com и подпишитесь на информацию о Компании в Twitter @AstraZeneca.

Контакты
Для получения подробной информации о том, как связаться с командой по связям с инвесторами, нажмите здесь. Для контактов со СМИ щелкните здесь.

1382 — Управление автомобилем или физический контроль в состоянии сильного опьянения; суд присяжных; вынесение приговора; классификация

28-1382 — Управление автомобилем или физический контроль в состоянии сильного опьянения; суд присяжных; вынесение приговора; классификация

28-1382. Управление автомобилем или физический контроль в состоянии сильного опьянения; суд присяжных; вынесение приговора; классификация

A. Вождение автомобиля или фактический физический контроль над ним в этом состоянии является незаконным, если в течение двух часов после вождения или фактического физического контроля над транспортным средством и концентрацией алкоголя он имеет следующую концентрацию алкоголя. в результате употребления алкоголя до или во время вождения или фактического физического контроля над транспортным средством:

1.0,15 или более, но менее 0,20.

2. 0.20 или более.

B. Лицо, признанное виновным в нарушении данного раздела, виновно в управлении транспортным средством или фактическом физическом контроле над ним, находясь под сильным воздействием опьяняющих напитков.

C. При предъявлении обвинения суд информирует ответчика о том, что ответчик может потребовать судебного разбирательства с участием присяжных и что просьба, если она сделана, будет удовлетворена.

D. Лицо, признанное виновным в нарушении данного раздела:

1.Должен быть приговорен к тюремному заключению на срок не менее тридцати дней подряд и не имеет права на испытательный срок или отсрочку исполнения приговора, если только приговор не отбыт полностью, если лицо признано виновным в нарушении пункта 1 статьи А настоящего раздела. Лицо, признанное виновным в нарушении подпункта А, параграфа 2 настоящего раздела, приговаривается к тюремному заключению на срок не менее сорока пяти дней подряд и не имеет права на испытательный срок или приостановление исполнения приговора, если не будет отбыт весь срок наказания. .

2. Должен уплатить штраф в размере не менее 250 долларов США, за исключением того, что лицо, признанное виновным в нарушении пункта 2 статьи A настоящего раздела, уплачивает штраф в размере не менее 500 долларов США. Штраф, предусмотренный в этом параграфе, а также любые расходы по оценке, реституции и лишению свободы должны быть оплачены до оценки, установленной в параграфе 3 настоящего подраздела.

3. Оплачивает дополнительно 250 долларов. Если обвинительный приговор вынесен вышестоящим судом или судом правосудия, суд должен передать денежные средства, полученные в соответствии с настоящим параграфом, казначею графства.Если обвинительный приговор вынесен муниципальным судом, суд должен передать денежные средства, полученные в соответствии с настоящим пунктом, казначею города. Казначей города или уезда передает полученные деньги казначею штата. Государственный казначей вносит денежные средства, полученные в результате вождения, в фонд уменьшения влияния, установленный статьей 28-1304.

4. Может быть приказано судом произвести общественную реституцию.

5. Департамент требует по получении справки о судимости оборудовать любой автомобиль, которым управляет человек, сертифицированным устройством блокировки зажигания в соответствии с разделом 28-3319.Кроме того, суд может приказать лицу оборудовать любой автомобиль, которым он управляет, сертифицированным устройством блокировки зажигания на срок более двенадцати месяцев, начиная с даты, когда это лицо успешно выполняет требования программы проверки, обучения или лечения на алкоголь или другие наркотики. титул, и лицо имеет право иным образом восстановить водительские права или права на вождение. Лицо, которое управляет автомобилем с сертифицированным устройством блокировки зажигания в соответствии с настоящим пунктом, должно соблюдать статью 5 этой главы.

6. Выплачивает дополнительный взнос в размере 1 000 долларов, который будет депонирован государственным казначеем в фонд строительства и эксплуатации тюрьмы, установленный статьей 41-1651. Эта оценка не подлежит дополнительной оплате. Если обвинительный приговор был вынесен вышестоящим судом или судом правосудия, суд передает начисленные суммы казначею графства. Если обвинительный приговор вынесен городским судом, суд передает начисленные суммы казначею города. Казначей города или уезда передает полученные деньги казначею штата.

7. Выплачивает дополнительный взнос в размере 1000 долларов США, который будет депонирован государственным казначеем в фонд средств общественной безопасности, учрежденный статьей 41-1723. Эта оценка не подлежит дополнительной оплате. Если обвинительный приговор был вынесен вышестоящим судом или судом правосудия, суд передает начисленные суммы казначею графства. Если обвинительный приговор вынесен городским судом, суд передает начисленные суммы казначею города. Казначей города или уезда передает полученные деньги казначею штата.

8. Департамент требует прохождения и успешного завершения утвержденного курса школы выживания в условиях дорожного движения.

E. Если в течение восьмидесяти четырех месяцев лицо будет осуждено за второе нарушение данного раздела или признано виновным в нарушении этого раздела и ранее было осуждено за нарушение разделов 28-1381 или 28-1383, или действие в другой юрисдикции, которое, если бы оно было совершено в этом штате, было бы нарушением этого раздела или раздела 28-1381 или 28-1383, лицо:

1.Должен быть приговорен к тюремному заключению на срок не менее ста двадцати дней, шестьдесят дней из которых должны быть отбыты подряд, и не имеет права на испытательный срок или приостановление исполнения приговора, если не был отбыт весь приговор, если лицо осуждено за нарушение подпункта А пункта 1 настоящего раздела. Лицо, признанное виновным в нарушении подпункта А, параграфа 2 настоящей статьи, приговаривается к тюремному заключению на срок не менее ста восьмидесяти дней, девяносто из которых должны отбываться подряд, и не имеет права на испытательный срок или приостановление исполнения приговора. приговора, если приговор не был отбыт полностью.

2. Должен уплатить штраф в размере не менее 500 долларов США, за исключением того, что лицо, признанное виновным в нарушении пункта 2 статьи A настоящей статьи, должно уплатить штраф в размере не менее 1000 долларов США. Штраф, предусмотренный в этом параграфе, а также любые расходы по оценке, реституции и лишению свободы должны быть оплачены до оценки, установленной в параграфе 3 настоящего подраздела.

3. Оплачивает дополнительно 250 долларов. Если обвинительный приговор вынесен вышестоящим судом или судом правосудия, суд должен передать денежные средства, полученные в соответствии с настоящим параграфом, казначею графства.Если обвинительный приговор вынесен муниципальным судом, суд должен передать денежные средства, полученные в соответствии с настоящим пунктом, казначею города. Казначей города или уезда передает полученные деньги казначею штата. Государственный казначей вносит денежные средства, полученные в результате вождения, в фонд уменьшения влияния, установленный статьей 28-1304.

4. Должен быть предписан судом произвести по крайней мере тридцать часов реституции сообщества.

5.Лишение водительских прав не менее чем на один год. Суд сообщает отделу об обвинительном приговоре. По получении отчета отдел аннулирует водительские права человека и требует, чтобы это лицо оборудовало любой автомобиль, которым он управляет, сертифицированным устройством блокировки зажигания в соответствии с разделом 28-3319. Кроме того, суд может приказать лицу оборудовать любой автомобиль, которым он управляет, сертифицированным устройством блокировки зажигания на срок более двенадцати месяцев, начиная с даты, когда это лицо успешно выполняет требования программы проверки, обучения или лечения на алкоголь или другие наркотики. титул, и лицо имеет право иным образом восстановить водительские права или права на вождение. Лицо, которое управляет автомобилем с сертифицированным устройством блокировки зажигания в соответствии с настоящим пунктом, должно соблюдать статью 5 этой главы.

6. Выплачивает дополнительный взнос в размере 1 250 долларов, который будет депонирован государственным казначеем в фонд строительства и эксплуатации тюрьмы, установленный статьей 41-1651. Эта оценка не подлежит дополнительной оплате. Если обвинительный приговор был вынесен вышестоящим судом или судом правосудия, суд передает начисленные суммы казначею графства.Если обвинительный приговор вынесен городским судом, суд передает начисленные суммы казначею города. Казначей города или уезда передает полученные деньги казначею штата.

7. Выплачивает дополнительный взнос в размере 1 250 долларов, который будет депонирован государственным казначеем в фонд средств общественной безопасности, учрежденный статьей 41-1723. Эта оценка не подлежит дополнительной оплате. Если обвинительный приговор был вынесен вышестоящим судом или судом правосудия, суд передает начисленные суммы казначею графства. Если обвинительный приговор вынесен городским судом, суд передает начисленные суммы казначею города. Казначей города или уезда передает полученные деньги казначею штата.

8. Департамент требует прохождения и успешного завершения утвержденного курса школы выживания в условиях дорожного движения.

F. При применении положения о восьмидесяти четырех месяцах подраздела E этого раздела даты совершения правонарушения являются определяющим фактором, независимо от последовательности, в которой правонарушения были совершены.

G. Второе нарушение, за которое выносится обвинительный приговор, как предусмотрено в этом разделе, не включает осуждение за преступление, возникшее в результате той же серии действий.

H. По истечении сорока пяти дней периода аннулирования, предусмотренного подразделом E этого раздела, лицо, права на вождение которого аннулированы за нарушение этого раздела и которое осуждено в соответствии с подразделом E этого раздела, имеет право на особую водительские права ограничены блокировкой зажигания в соответствии с разделом 28-1401.

I. Независимо от подпункта D пункта 1 настоящей статьи, во время вынесения приговора, если лицо признано виновным в нарушении подпункта A, параграфа 1 настоящей статьи, судья может приостановить все, кроме девяти дней приговора, если лицо оснащает любой автомобиль, с которым работает человек, сертифицированным устройством блокировки зажигания сроком на двенадцать месяцев. Если лицо признано виновным в нарушении подпункта A, параграфа 2 настоящего раздела, судья может приостановить наказание в течение всего срока наказания, кроме четырнадцати дней, если это лицо оснащает любой автомобиль, которым он управляет, сертифицированным устройством блокировки зажигания в течение двенадцати дней. месяцы.Если лицо не соблюдает статью 5 настоящей главы и не было помещено на испытательный срок, суд должен издать приказ, чтобы указать причину, по которой оставшееся тюремное заключение не должно быть отбыто.

J. Лицо, признанное виновным в нарушении этого раздела, виновно в проступке 1 степени.

CoreValve Extreme Risk Pivotal Trial: улучшенные преимущества подтверждены через 3 года


Новые данные исследования CoreValve US Pivotal Extreme Risk представленные на TCT 2015 подтверждают, что транскатетерная замена аортального клапана (TAVR) обеспечивает благоприятные долгосрочные клинические результаты и надежный клапан производительность в этой сложной группе пациентов.

Джеймс Б. Хермиллер младший, доктор медицины, Больница Сент-Винсент / Кардиологический центр Индианы в Индианаполисе представлена Трехлетние результаты исследования, в которое вошли 489 пациентов (средний возраст 83,1 года, Класс III или IV NYHA, 91,9%), которые были зарегистрированы в 40 учреждениях и считались крайний хирургический риск, определяемый 50% или более 30-дневным риском операции смертность или серьезная необратимая сопутствующая патология.

Через 3 года кровотечение, опасное для жизни или инвалидизирующее произошла у 22,4% пациентов, сильное кровотечение — у 30. 2%. Четыре процентов пациентов перенесли ИМ, 32,3% нуждались в постоянном кардиостимуляторе и 8,4% имели серьезные сосудистые осложнения, данные не изменились по сравнению с Период наблюдения от 1 года до 2 лет.

«Хотя хирургические кандидаты на люди с высоким риском в настоящее время часто лечатся TAVR, популяция с высоким риском продолжает составлять значительную долю всех пациентов, проходящих ТАВР, — сказал Гермиллер. «Следовательно, отдаленные результаты у этих пациентов может предоставить важную информацию для лиц, принимающих решения.”

Сложное население

Через 3 года было доступно 240 пациентов для исследования. анализ — от 2 до 3 лет 58 пациентов умерли, а 8 пациентов вышел из исследования. Однако срок наблюдения через 3 года оставался высоким — 91,3%.

«Целевой показатель смертности от всех причин или инсульт в 1 год составил 43%, а в 3 года — 52% », — сказал Хермиллер. «Результаты показывают, что процент [смертности] из-за несердечно-сосудистых заболеваний со временем увеличивается, что неудивительно, учитывая количество пациентов, с которыми мы имеем дело. »(Рисунок).

Кроме того, Хермиллер отметил, что через 1 год 95% пациенты имели функциональный класс I или II по NYHA, в то время как результаты за 3 года показали 14% пациенты перешли в класс III или IV по NYHA, что «неудивительно. учитывая возраст и сопутствующие заболевания »когорты.

«Через 3 года исследование CoreValve US Pivotal Extreme Risk продемонстрировали стойкое улучшение показателей гемодинамического клапана — как с точки зрения [эффективной площади отверстия], так и с точки зрения градиентов — низкие показатели умеренной и тяжелой аортальной недостаточности, долговременные улучшения функционального класса NYHA и со временем увеличилась доля смертей, не связанных с сердечными заболеваниями », — заключил Хермиллер.

Раскрытия информации:

  • Гермиллер отчеты, входящие в состав руководящего комитета CoreValve US Pivotal Extreme Испытание рисков и преподавание в Medtronic.

вероятность — Экстремальное биономное распределение, обнаружение не менее $ x $ успешных результатов среди множества испытаний

Пусть $ p = \ frac {1} {20000}, $ то есть $ p $ — это вероятность выпадения меча в каждом испытании. 2 $ (поскольку каждое испытание является случайной величиной Бернулли).2)} \ приблизительно \ sqrt {Np} $.

Если сложить $ N $ независимых переменных Бернулли, когда $ N $ очень велико, результирующее биномиальное распределение начинает выглядеть как Гауссово распределение (также называемое нормальным распределением). Затем вы можете использовать среднее и стандартное отклонение этого нормального распределения, вместе с таблицами, которые говорят вам, в каком процентном соотношении случайная величина будет меньше, чем на $ m $ стандартных отклонений выше среднего, чтобы оценить вероятность того, что ваша биномиальная переменная будет менее чем на $ m $ стандартных отклонений выше среднего.6 $ проб, ожидаемое количество выпавших мечей $ \ mu = 72 $ и стандартное отклонение составляет $ \ sigma = 8.485 $. То есть мечи за 80 долларов — это примерно $ \ mu + 0.94 \ sigma $. Мы ищем 0,94 доллара в таблице для площади под нормальной кривой. (например, таблица на этой странице), или у нас есть компьютер, который рассчитывает это за нас, и мы находим, что почти $ 83 \% $ площади под нормальной кривой находится слева от этой точки, давая нам шанс 17 \% $ превзойти мечи $ 80 $ (но вспоминая, что это грубое приближение , Я бы просто сказал, что это где-то 15 или 20 долларов процентов). 6 $.

Таким образом, количество испытаний, необходимое для получения вероятности 99,99 $ \% $ выпавших мечей на сумму 80 долларов и более — это примерно в два раза больше количества испытаний которые дают вам шанс на $ 1 \% $ выпустить мечи на 80 $ или больше. Или, другими словами, как только вы дойдете до $ 1 \% $, потребуется только около такое же количество времени снова, чтобы достичь вероятности $ 99,99 \% $. Это то, что вы имели в виду под «узким временным интервалом»?

Однако, чтобы это было лучше, чем просто обоснованное предположение, вам все равно понадобится попытаться вычислить точные биномиальные вероятности для каждого количества мечей от 0 до 79 долларов включительно, чтобы определить точную вероятность того, что вы упадете На меньше, чем на мечей за 80 долларов.{п-х} \\ & = & \ frac {n-x} {x + 1} \ cdot \ frac pq \ cdot P (X = x). \ end {eqnarray} $$

Итак, вычисляем все вероятности от $ x = 0 $ до $ x = 79 $ включительно не так уж и сложно сделать с помощью компьютера.